ABSTRACT
Resumen: Introducción. Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, exhibe una sustancial heterogeneidad fenotípica y genotípica que puede influir en las variaciones epidemiológicas y clínicas de la enfermedad, así como en la sensibilidad a los fármacos utilizados en el tratamiento. Objetivo. Evaluar la sensibilidad in vitro al benznidazol, el nifurtimox y el posaconazol de 40 cepas clonadas de T. cruzi de Paraguay, con distintos genotipos, huéspedes y localidades de origen. Materiales y métodos. En su estado epimastigote, los parásitos se incubaron en medio de cultivo LIT (Liver Infusion Tryptose) con diferentes concentraciones de cada fármaco en ensayos por triplicado. El grado de sensibilidad se estimó a partir de las concentraciones inhibitorias del 50 y el 90% (IC50 e IC90) y se obtuvieron los valores promedio y la desviación estándar de cada cepa y fármaco. La significación estadística entre grupos se determinó mediante análisis de varianzas con el test no paramétrico de Wilcoxon/Kruskal-Wallis y valores de p<0,05. Resultados. Se observó un amplio rango de respuesta a los fármacos. Se identificaron dos grupos de parásitos (A y B) con diferencias significativas en la sensibilidad al benznidazol (p<0,0001), y tres grupos (A, B, C) en cuanto a la sensibilidad al nifurtimox y el posaconazol (p<0,0001). Conclusiones. En general, las cepas fueron más sensibles al nifurtimox que al benznidazol y el posaconazol. Estas diferencias evidencian la heterogeneidad de las poblaciones de T. cruzi que circulan en Paraguay, lo que debe considerarse en el tratamiento y el seguimiento de las personas afectadas.
Abstract: Introduction: Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, shows substantial phenotypic and genotypic heterogeneity, which can influence the epidemiological and clinical variations of the disease and the sensitivity to the drugs used in the treatment. Objective: To assess the in vitro susceptibility to benznidazole, nifurtimox, and posaconazole of 40 cloned strains of T. cruzi isolated in Paraguay belonging to different genotypes, hosts, and localities. Materials and methods: We incubated the parasites in their epimastigote stage in LIT culture medium with different concentrations of each drug in triplicate assays. The degree of susceptibility was estimated by the inhibitory concentrations of 50 and 90% (IC50 and IC90) to obtain the average values and the standard deviation for each strain and drug. We determined the statistical significance between groups by analysis of variances with the Wilcoxon/Kruskal-Wallis non-parametric test and values of p<0.05. Results: A wide range of drug response was observed. Two groups of parasites (A and B) were identified as having significant differences in susceptibility to benznidazole (p<0.0001), and three groups (A, B, C) to nifurtimox and posaconazole (p<0.0001). Conclusions: Overall, the isolates were more susceptible to nifurtimox than benznidazole and posaconazole. Such differences highlight the heterogeneity of T. cruzi populations circulating in Paraguay, an aspect to consider in the treatment and follow up of patients.
Subject(s)
Paraguay , Trypanosoma cruzi , Triazoles , Chagas Disease , Nifurtimox , NitroimidazolesABSTRACT
36 casos de cáncer vesicular, 3,6 casos nuevos por año, 75% fueron mujeres. La edad media fue 59,5 años. Los factores de riesgo fueron litiasis vesicular en 87%, obesidad 8%, pólipo vesícula 2% y sin factor de riesgo 3%. Ninguno de los pacientes presento antecedentes patológicos familiares. El 100% los pacientes fueron inicialmente intervenidos en otros servicios quirúrgicos del país y luego fueron remitidos a nuestra institución para mejor tratamiento en dichos servicios. Se realizó colecistectomía simple en 26 casos, colecistectomía parcial en 2 casos, colecistectomía + drenaje externo en 3 de los casos, colecistectomía + biopsia ganglionar en 3 casos, y solo biopsia en 2 casos por enfermedad diseminada. El 14% de los pacientes presentó ictericia + coluria + acolia. La estatificación al ingreso fue un estadio IV b en un 83%, IV a 11 % y III b 6 %. A los resultados de anatomía patológica se pudo constatar que el adenocarcinoma predomino en 82% ante el carcinoma escamoso 12% y mal diferenciado 6%.El tratamiento propuesto por el equipo multidisciplinario ya en nuestra institución fue en 7 casos cirugía, quimioterapia exclusiva en 1 caso, quimioterapia paliativa en 5 pacientes, cuidados paliativos exclusivos en 18 casos. Vale la pena mencionar que 5 pacientes se negaron a tratamiento alguno solicitando el alta voluntaria. Cabe destacar que un paciente de la serie el cual recibió tratamiento quirúrgico (linfadenectomia radical+ resección hepática IV Y V) más quimioterapia y radioterapia adyuvante tuvo una sobrevida de 4 años, el resto de los pacientes ingresaron con mal pronóstico y la sobrevida promedio no fue más de 6 meses.
There were found 36 cases of gallbladder cancer, an average of 3.6 new cases per year, 75% were women. The mean age was 59.5 years (40-80 r). As a major risk factor for gallstone disease found in 87%, 8% obesity, gallbladder polyp 2% without risk factor none 3% of patients presented family medical history associated with this pathology. The 100% patients were initially operated in other surgical services in the country and then were referred to our institution for better treatment in these services simple cholecystectomy was performed in 26 cases partial. Cholecystectomy in 2 cases, cholecystectomy + external drainage in 3 cases, cholecystectomy + lymph node biopsy in 3 cases, only biopsy in 2 cases for disseminated disease. 14% of patients had jaundice, choluria + acholia. The stratification at admission was a stage IV b by 83% to 11% IV and III b 6%. A pathology results it was found that the predominant Adenocarcinoma in 82% to 12% and scamous 6% poorly differentiated carcinoma. The proposed by the multidisciplinary team and in our institution treatment was surgery in 7 cases, exclusive chemotherapy in 1 case, palliative chemotherapy in 5 patients, palliative care exclusive in 18 cases. It is worth mentioning that 5 patients refused any treatment requesting voluntary discharge. Notably, one patient in the series which received surgical treatment (radical hepatic resection + lymphadenectomy IV and V) plus radiotherapy and adjuvant chemotherapy had a survival of 4 years.